Nat Commun:DOT1L基因表达癌中AR和MYC的稳定性

2021-11-22 08:42 来源:本溪男科医院

核酸大板基转移酶现有已成为学中会的一个不可忽视外科手术贝克曼,但其在多种恶普遍性发病机制中会的发挥作用还大不相同。DOT1L是一种核酸大板基转移酶,可大板基化核酸H32的第79位赖氨酸。H3K79大板基化主要与mRNA激活、mRNA伸展和DNA复原反应相关。

既往数据分析发现,DOT1L通过驱动MLL(混合假定白血病)等位基因的易位,从而在AML(急普遍性精细胞膜普遍性白血病)发病催化反应中会起着至关不可忽视的发挥作用。PCa是年长中会最罕见的恶普遍性,致命普遍性排第二。晚期PCa的主要外科手术方式为主要是通过靶向雄激素受体(AR)信号闭环来实现。现有尚不清楚DOT1L在肺癌(PCa)中会的发挥作用。

该数据分析发现在PCa中会DOT1L过解读且与病症的不好病状相关。基因突变和分析化学上依赖普遍性DOT1L的解读必须选择普遍性地损害了AR阳普遍性PCa细胞膜和类肝脏的活普遍性,之外去势抵抗普遍性和恩杂鲁胺(enzalutamide)抵抗普遍性细胞膜。

AR阳普遍性细胞膜的敏感普遍性主要是由于AR和DOT1L相辅相成于MYC等位基因的远端的K79大板基化标记增强子上,而AR同义细胞膜中会不共存该相辅相成发挥作用。 依赖普遍性DOT1L的解读会导致MYC解读高度的减缓以及MYC可调的E3泛素特罗斯季亚涅齐HECTD4和MYCBP2的解读高度上调,进而加强AR和MYC的降解。终究导致以负前馈可调的方式为依赖普遍性MYC的功能。

总而言之,DOT1L必须选择普遍性的可调AR阳普遍性肺肿瘤膜的致瘤普遍性,说明了其似乎是PCa的一个潜在的外科手术贝克曼。

早期说是:

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).

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